藥代動力學

藥代動力學實驗介紹

一、目的要求

1.了解**的吸收、分布、生物轉化、排泄的基本概念及影響因素。掌握關消除概念及細胞膜兩側pH對**吸收和分布的影響。2．熟悉**消除動力學、時量曲線及多次給藥的血藥濃度變化

3．掌握藥代動力學基本參數的藥理學意義。了解房室模型及意義。

二、**的吸收和影響因素

1. **的吸收(absorption)  吸收是指**從用藥部位進入血循環的過程。口服**吸收后經門靜脈進入肝臟，有些**次進入肝臟就被肝藥酶代謝，進入體循環的藥量減少，稱為關消除(first pass elimination)。經過肝臟關消除過程后，進入體循環的藥量與實際給藥量的相對量和速度，稱生物利用度。**的吸收分布及排泄過程中的跨膜轉運有多種形式，但多數**是以簡單擴散的物理機制轉運，擴散速度除取決于膜的性質、面積及膜兩側的濃度梯度外，還與**的性質有關。分子小、脂溶性大、極性小、非解離型的**易通過生物膜。**的解離度也因其pKa（酸**解離常數的負對數）及所在溶液的pH不同而不同。非解離型（分子態）**可以自由通過生物膜，離子型（解離型）**不易通過生物膜。多數**為弱酸或弱堿**。弱酸**在酸性環境中解離少，分子態多，易通過生物膜；弱堿**則相反。由于膜兩側pH不同，當分布達平衡時膜兩側的藥量會有相當大的差異。

三、**的分布和影響因素

**的分布(distribution )  是指**從血循環系統到達組織器官的過程。影響分布的因素 ① **本身的物理化學性質（包括分子大小、脂溶性、pKa等）。② **與血漿蛋白結合率：結合藥不能通過生物膜，只有游離**才能向組織分布。③ 組織器官的屏障作用，如血腦屏障、胎盤屏障。④ 細胞膜兩側體液的pH。如細胞內液pH（約為7.0）略低于細胞外液（約7.4）、弱堿藥在細胞內濃度略高，弱酸藥在細胞外液濃度略高，根據這一原理，弱酸藥中毒時，用碳酸氫鈉堿化血液和尿液可使腦組織中**向血漿轉移，并減少腎小管的重吸收加速自尿排泄。

四、**的代謝

**的生物轉化(biotransformation) 又稱代謝，是指**在體內多種**代謝酶（尤其肝藥酶）作用下，化學結構發生改變的過程。肝臟微粒體的細胞色素P-450酶系統，是肝內促進**代謝的主要酶系統，簡稱肝藥酶。肝藥酶具有活性有限、個體差異大、易受**的誘導和抑制的特點。某些**能增加肝藥酶的活性，增加**的生物轉化，稱肝藥酶誘導劑，反之則稱肝藥酶的抑制劑。

五、**的排泄

 **的排泄(excretion)  排泄是**從體內排出體外的過程。腎臟是**排泄的主要器官。原形經腎臟排泄的**在腎小管可被重吸收，使**作用時間延長。重吸收程度受尿液pH影響，應用酸藥或堿藥，改變尿液的pH，可減少腎小管對**的重吸收。

有些**如洋地黃毒甙，部分在肝細胞與葡萄糖醛酸結合后，隨膽汁排入小腸，在小腸水解后游離**又被吸收，稱肝腸循環(hepato-enteral circulation)。洋地黃毒甙中毒時，可服用消膽胺，消膽胺可與洋地黃毒甙在腸道結合，結合物隨糞便排泄，打斷肝腸循環。乳汁pH略低于血漿，堿**部分可自乳汁排泄。從乳汁排泄量較多的**應注意對乳兒的影響。

藥代動力學實驗服務

基爾頓生物通過SPF動物實驗室可以為您提供例如小鼠、大鼠、兔子等不同種屬動物的藥動（PK）實驗，并且給藥途徑及方式也是多樣化靜脈、灌胃、皮下、腹腔等。

代謝產物的鑒定

藥代/毒代樣品分析 (ELISA、LC-MS、MS)等

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